膀胱过度活动症，临床表现为尿急、尿频、夜尿增多，伴有或不伴有尿失禁，且排除感染或其他明显病理状态存在的一种症候群。引起膀胱过度活动症与逼尿肌上Ｍ3胆碱能受体、β3受体活动有关，目前认为与逼尿肌不稳定、膀胱感觉过敏、尿道及盆底肌功能异常以及精神行为异常、激素代谢失调等有关。

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正常膀胱收缩，主要由激动Ｍ3受体、β3受体介导。因此，Ｍ受体拮抗剂尤其是Ｍ3受体拮抗剂、β3受体激动剂，是药物治疗膀胱过度活动症的理想选择。

索利那新、托特罗定都属于Ｍ受体拮抗剂，米拉贝隆是β3受体激动剂，是3种较为新型的膀胱过度活动症治疗药。索利那新是一种选择性M3受体拮抗剂，且这种选择性强于其他的抗胆碱药，托特罗定亦具有这种选择性，但弱于索利那新。理论上索利那新具有更强的疗效和更少的全身不良反应，如口干、便秘及视物模糊等，被誉为超选择性M3受体拮抗剂。

索利那新

索利那新，是新型竞争性毒蕈碱受体（M3受体）拮抗剂，毒蕈碱受体在一些主要由胆碱能介导的功能中起着重要的作用，包括收缩膀胱平滑肌和刺激唾液分泌等。该药通过阻滞膀胱平滑肌的毒蕈碱M3受体，抑制逼尿肌的过度活动，调节膀胱的收缩功能，并增大膀胱容积，从而缓解尿失禁、尿急、尿频。适用于治疗膀胱过度活动症患者的尿频、尿急、尿失禁等症状。与安慰剂相比，可明显减少尿急次数、延长从有强烈排尿欲望至排泄的时间，从而改善急迫性尿失禁的发生。

以索利那新为代表的新一代治疗药物，降低了中枢神经系统药物浓度，并对M3亚型受体有更好的选择性，提高了耐受性。在欧洲的索利那新Ⅲ期临床研究中，索利那新每天5或10mg在尿频、尿失禁、尿急、每次排尿量的改善方面优于托特罗定。在为期52周耐受性研究中，其口干、便秘等不良反应并没有明显增加。

在纳入了17个国家的1355例患者的研究中，索利那新每天5或10mg和托特罗定2mg，每天两次的研究中，两者排尿次数、夜尿情况无明显差异；在尿急、尿失禁、每次排尿量、患者对膀胱情况的感觉以及使用尿垫情况方面，索利那新明显优于托特罗定。

该药的推荐剂量为每日一次，每次5mg，必要时可增至每日一次，每次10mg。必须整片用水送服，餐前或餐后均可服用。轻、中度肾功能障碍患者（肌酐清除率>30mL/min）用药剂量不需要调整。严重肾功能障碍患者（肌酐清除率≤30mL/min）应谨慎用药，剂量不超过每日5mg。轻度肝功能障碍患者用药剂量不需要调整，中度肝功能障碍患者应谨慎用药，剂量不超过每日一次5mg。

托特罗定

托特罗定，属于选择性、特异性的毒蕈碱受体拮抗剂（M受体拮抗剂），在体内对膀胱的选择性高于唾液腺。通过缓解逼尿肌过度收缩，来改善患者由膀胱刺激而引起的尿频和尿急等症状。托特罗定的代谢产物之一具有与母体化合物相似的药理学特征。该药适用于因膀胱过度兴奋引起的尿频、尿急或紧迫性尿失禁症状的治疗。

是治疗膀胱过度活动症应用最广泛的Ｍ受体拮抗剂，应用多年以来其疗效、安全性及耐受性已经得到证实，可明显缓解由于逼尿肌过度活跃导致的尿急、尿频和急迫性尿失禁等膀胱过度活动症。

一项纳入128例患者的研究，经口服酒石酸托特罗定4周后，进行治疗前后对照，结果表明治疗后有效率达91.4％，日间排尿次数、夜尿次数、24小时尿急次数、平均急迫性尿失禁次数及膀胱过度活动症评分均较前明显减少。可有效减轻患者尿急、尿频、夜尿、急迫性尿失禁等症状，安全有效，且不良反应发生率低。

在一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期研究中，评价了该药4mg治疗伴有急迫性尿失禁和尿频症状的膀胱过度活动症的情况。共507例患者接受该药4mg每日1次，晨服；508例患者接受安慰剂。进入研究时，97%的患者每周有至少5次急迫性尿失禁，91%的患者每日排尿≥8次。结果表明，从开始到第12周，与安慰剂组比，托特罗定缓释胶囊治疗组患者每周尿失禁次数显著降低，并且平均每日排尿次数减少，平均每次排尿量增加。

米拉贝隆

米拉贝隆，是唯一获得美国食品药品监督管理局批准，可用于膀胱过度活动症治疗的β3受体激动剂，用于治疗成年膀胱过度活动症患者尿急、尿频和/或急迫性尿失禁。同时不良反应如口干、视物模糊等发生率较低。

米拉贝隆，作为强效β3受体完全激动剂，通过激活β3受体使逼尿肌松弛，从而增加膀胱容量并延长两次排尿间隔，且不影响膀胱排尿活动。米拉贝隆对β3受体的选择性高于其他β受体亚型，提示米拉贝隆对于膀胱过度活动症患者是一种有效且耐受性良好的新型药物。

相关研究亦证实，β3受体激动剂米拉贝隆在膀胱中的效应，米拉贝隆在不改变排尿压力或残留尿量的前提下可增加膀胱容积。另有研究表明，米拉贝隆能降低或阻断膀胱充盈期机械敏感性传入神经纤维的活动，提示其机制可能与抑制膀胱的感觉传入活动有关。

关键词： 膀胱过度活动症 托特罗定 不良反应